home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630334.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  45 lines
  1.        Document 0334
  2.  DOCN  M9630334
  3.  TI    Oral absorption of anti-AIDS nucleoside analogues. 1. Intestinal
  4.        transport of didanosine in rat and rabbit preparations.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Sinko PJ; Hu P; Waclawski AP; Patel NR; Department of Pharmaceutics,
  7.        College of Pharmacy, Rutgers; University, Piscataway, NJ 08855, USA.
  8.  SO    J Pharm Sci. 1995 Aug;84(8):959-65. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96010379
  10.  AB    The intestinal transport of didanosine (ddl), a nucleoside analog used
  11.        in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) infection, was
  12.        characterized using in situ and in vitro techniques. The zero-trans
  13.        uptake of ddl in rat intestinal brush border membrane vesicles (BBMV)
  14.        was linear over the range of 1 microM to 50 mM, ruling out a significant
  15.        carrier-mediated absorption component. The lack of carrier-mediated
  16.        transport was confirmed in a second species (rabbit). In order to
  17.        quantitate the convective (Pconv) and diffusive (Pdiff) components of
  18.        ddl intestinal permeability, the steady state wall permeability (P*w)
  19.        was determined using an established perfusion technique in rats. Even
  20.        though baseline P*w (pH 6.5, 290 mosm/kg, no modulator) and fluid
  21.        absorption results were similar to those of furosemide, the ratios
  22.        (ddl:furosemide) of Pdiff and phi, the sieving coefficient, were 0.31:1
  23.        and 1.70:1, respectively, demonstrating that ddl's Pdiff is low and
  24.        Pconv is high relative to furosemide's, suggesting significant
  25.        paracellular absorption of ddl. The apparent diffusive absorptive
  26.        clearances (P'app) of ddl and furosemide were determined in BBMV, which
  27.        lack functional tight junctions, and the ratios (ddl:furosemide) of
  28.        P'app in rat and rabbit were 0.23:1 and 0.24:1, respectively. The BBMV
  29.        results demonstrate that the majority of ddl intestinal transport does
  30.        not occur by passive membrane diffusion, confirming the single pass
  31.        intestinal perfusion (SPIP) findings. The results of these studies
  32.        suggest that ddl is transported by nonfacilitated membrane and
  33.        paracellular diffusion with paracellular transport being responsible for
  34.        the majority of ddl absorption from the intestine.
  35.  DE    Animal  Antiviral Agents/*PHARMACOKINETICS  Biological Availability
  36.        Didanosine/*PHARMACOKINETICS  Diffusion  Diuretics,
  37.        Sulfamyl/PHARMACOLOGY  Female  Furosemide/PHARMACOLOGY  Human  HIV/*DRUG
  38.        EFFECTS  In Vitro  Intestinal Absorption  Male  Microvilli/METABOLISM
  39.        Permeability  Rabbits  Rats  Rats, Sprague-Dawley  Support, Non-U.S.
  40.        Gov't  Support, U.S. Gov't, P.H.S.  JOURNAL ARTICLE
  41.  
  42.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  43.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  44.  
  45.